[01177560]基因工程重组制剂的研究-CEA/Flt3重组肿瘤疫苗的开发研制

《基因工程重组制剂的研究－CEA-Flt3共表达基因疫苗的开发研制》是吉林省科技厅社会发展项目，项目编号20040401-5。　　2008年11月28日，吉林省科技厅主持召开了《基因工程重组制剂的研究－CEA-Flt3共表达基因疫苗的开发研制》科研成果鉴定会。鉴定委员会委员听取了课题组的工作报告和技术报告，审查了相关技术文件。经讨论和质疑，形成综合鉴定意见如下：　　课题组提供的技术文件齐全完整，技术路线合理，实验方法先进，数据统计处理正确，完成了合同规定的任务和指标，符合鉴定条件。　　成果内容包括：　　1、完成了三个可用于蛋白质表达的基因克隆：CEA625-667抗原表位、血源性酪氨酸激酶受体Flt3、结核杆菌热休克蛋白(mtHSP70)。　　2、进行了重组CEA625-667可溶性抗原肽的原核表达，　　3、成功构建了三个泛宿主特异性CEA重复串联抗原表位DNA疫苗，包括原设计方案的共表达疫苗；以及一个CEA串联表位与 mtHSP70C融合的DNA疫苗。　　项目应用动物实验证明：CEA表位重复串联能增强疫苗的免疫效能；表位串联与mtHSP70C末端的融合DNA疫苗具有强烈诱导表位特异性和非特异的辅助T细胞免疫应答作用，能保护CEA表位序列转染肿瘤接种的实验动物；也证明了共表达Flt3无免疫刺激作用，且无保护作用。CEA重复串联抗原表位融合DNA疫苗以及变异mtHSP70基因克隆的国家专利正在申报中。课题组率先研究发现了免疫佐剂mtHSP70的基因变异，构建了与CEA重复串联表位融合表达的基因疫苗。　　该项目创新明显，在表位疫苗的同类研究中达到国际先进水平。　　同意通过科研成果鉴定，建议适时启动肿瘤抗原表位疫苗的产业化开发。　　推广应用的范围、条件和前景　　由于国家法规的限制，基因疫苗尚不能进入临床，但该项目已经取得的研究成果为将来在恶性肿瘤免疫生物治疗中的应用奠定了可靠的基础。综合目前国内外对人类肿瘤表位疫苗取得的认识：只有HLA转基因动物适于进行人类肿瘤动物荷瘤和表位疫苗抑制肿瘤生长的研究；而鉴于表位疫苗的安全性，这个程序并非必需。项目组因此建议在适当时机，选择失去手术机会的晚期CEA＋癌症病人作为志愿者，进行phaseⅠ临床调查。　　存在的问题和改进意见 　　目前认为最为理想的肿瘤表位疫苗为包含辅助性T细胞和杀伤性T细胞都能识别的肿瘤抗原表位；疫苗因此可以活化这两种特异性免疫细胞，诱导持久和有效的肿瘤特异性杀伤及对宿主的保护性免疫应答。我们建立的CEA表位疫苗不含杀伤性T细胞识别表位，是一个难以避免的缺欠。是否可能通过人工连接的方法，再度嫁接一个杀伤性T细胞识别表位，值得研究。