[01176194]表位疫苗的理论创建和应用实践

表位疫苗理论及制备技术的研究项目属于免疫生物化学和新型疫苗制备技术的科学技术领域。疫苗在人类与传染性疾病的斗争中发挥着重要作用,在已往的疫苗研究过程中,人们发现许多病毒的高度变异,如艾滋病病毒、流感病毒等,成为研发有效疫苗的严重阻碍,因此,迫切需要研究新型的疫苗设计原理和制备技术来应对病毒的变异。表位疫苗理论是清华大学陈应华教授课题组在1998年首先提出并长期研究至今的一种抗病毒变异的疫苗构建新策略。“表位疫苗（Epitope Vaccine）”的中英文专业名词是该课题组创造并在国际学术领域首次定义,推广并使用的。1999年他们在国际知名免疫学杂志,Immunology Today（当时影响因子17.1,2001年更名为Trends in Immunology,是细胞（Cell）杂志社在免疫学领域的综述杂志,也是国际免疫学领域的核心综述杂志）,发表论文系统性阐述“表位疫苗是一种对抗HIV-1新战略”。表位疫苗理论的“核心思想”有别于传统的全病毒或病毒亚单位疫苗,表位疫苗通过集中“优势免疫学表位”制备表位疫苗,诱导预先确定的表位特异性的免疫应答,对付病毒的感染和变异;作为进一步的升华,他们深入研究了多表位整合型表位疫苗和多变异表位整合型表位疫苗,通过协同性的增强抗体广谱特异性应答来提高疫苗的抗病毒变异能力。经过近二十年的不断修正和完善,在理论创建层面,表位疫苗的核心内容是：将多种能够控制病毒感染的途径有效组合起来,利用病原体抗原蛋白上已经确定的B细胞中和表位、Th细胞表位和CTL细胞表位等,通过表位集中、表位重复、不同表位重组、同一表位的多种变异形式重组等一系列分子水平的优化,构建的表位疫苗抗原,以增加抗原分子中防护性表位的表位密度和排列方式,提高疫苗抗原中预先定义的防护性表位的免疫原性,增强疫苗抗原诱导的防护性免疫力和抗变异能力;在应用实践层面,表位疫苗理论战略,在HIV-1病毒表位疫苗、流感病毒表位疫苗和猪瘟病毒表位疫苗的研究中获得了一系列突破性研究成果。 他们在表位疫苗的理论和实践的项目中共发表55篇具有影响力的代表性的通讯作者SCI研究论文,获得授权发明专利12项,申请PCT国际专利优先权7项。表位疫苗的理论和实践的项目所取得的研究成果,在国际专业领域产生重要影响。他们发表的研究论文在SCI网络版中共被引用1783次（他引1539次）。他们的10篇代表性论文在Immunity、PNAS、Vaccine、J Immunol、Cell Reports和Advanced Materials等主流学术杂志被应用。基于他们在流感病毒表位疫苗研究方面的成绩,世界卫生组织的疫苗研究机构（Initiative Vaccine Research）邀请他们参加2005年12月在日内瓦举行的第二届世界流感疫苗大会和2009年11月在伦敦举行的第四届世界流感疫苗大会,并作特邀大会报告;基于他们在表位疫苗领域的研究成绩,国际疫苗研究领域的知名专业杂志Vaccine等多次邀请陈应华教授作为该杂志的论文审稿人。上述材料说明他们提出的表位疫苗设计的新战略,在疫苗研究领域产生积极而且重要的国际影响,得到国际同行的肯定和关注,为设计具备抗病毒变异活性的疫苗提供新思路。