[00117764]没有肝毒性的肺动脉高压治疗药安贝生坦

　　肺动脉高压是指各种原因引起的肺动脉压力持久增高，表现为肺动脉缩小、破损，血管阻力增加，血压过高，血液凝块在血管中形成，并最终导致血管阻塞，右心衰竭，直至死亡。右心衰竭是所有类型肺动脉高压患者致残、致死的共同的唯一的因素，而肺动脉高压也是右心衰竭最主要的原因。肺动脉高压的危害主要表现在三点：1、临床症状不典型，易误诊。通常都是在疾病的后期才被诊断出来，到确诊时患者生存时间已经不多。2、死亡率高。大部分患者在确诊后2-3年时间里死亡。因此，有“心血管系统的恶性肿瘤”之称。3、发病年龄低，据报道该病发病平均年龄为36岁。据估计，仅美国和欧洲就有13万肺动脉高压患者，且其中只有1/4～1/3的患者会得到确诊和治疗。 　　目前，肺动脉高压治疗药物主要有三个类别，即：前列腺环素、内皮素受体拮抗剂(ERA)和磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂。在这三类药物中，由于内皮素受体拮抗剂能完全地与内皮素受体结合，达到延缓疾病恶化的目的，并有更为便利给药的治疗方案，因此其市场被广泛看好。有分析显示，到2014年，内皮素受体拮抗剂类药物将占整个肺动脉高压治疗药物市场份额的60%左右。 　　内皮素受体拮抗剂目前获批准用于临床的有：波生坦(bosentan， Tracleer)、西他生坦(sitasentan，Thelin)和安贝生坦(ambrisentan，Letairis)三种。前两种均有严重的肝脏毒性。波生坦，肝损伤发生率4∽14%，说明书加有黑框警示。服药期间需每个月进行一次肝功能检测，必要时需永久性地停药。西他生坦更严重，已发生3例致命性肝损伤，2010年在FDA的要求下撤市。与前两个药相反，安贝生坦肝毒性很小，在两项III期临床试验中，均未出现转氨酶升高，在长期观察中，转氨酶升高仅为2%。尽管受前两个药的影响，安贝生坦刚上市时说明书也加有肝脏损伤的黑框警示，但是美国FDA经过对安贝生坦上市几年后的临床资料的评估，终于在2011年3月4日，取消了安贝生坦的黑框警示。取消一个药的黑框警示，在FDA是头一次！特别是这一行为又发生在同类药因同类副作用撤市半年内！更突现安贝生坦的安全性，使得安贝生坦在与波生坦的市场竞争中取得了极佳的位置。媒体说，安贝生坦说明书这一变化，使得Gilead的股票突增值2美元。安贝生坦这两年销售额增长很快，去年达到31%，预计不久将超过波生坦。波生坦2010年销售额为17.7亿美元，安贝生坦为2.4亿美元。 　　除了肝脏副作用小外，安贝生坦与波生坦比还有两个优点：1、安贝生坦半衰期比波生坦长，波生坦需每日2次给药，安贝生坦只需口服一次，患者顺应性好。2、安贝生坦与华法林不存在药物相互作用，可与抗凝药合用，提高疗效。 　　安贝生坦国际价格约83美元一片，国内以其1/3价格定价，年产10公斤，销售额1.7亿。安贝生坦我院已完成合成工艺研究，工艺避专利，原料药成本每公斤不超过4000元。片剂每片不超过２－４分钱，足见经济效益巨大。由我院研发的安贝生坦质量达到国际先进水平，即单个杂质不超过0.1%，总杂质不超过1.0%。欢迎厂家洽谈合作。