[01164321]丹红注射液及其组分抗缺血性心脑血管病作用与应用

本项目是针对心脑血管疾病治疗的疑难问题,以中医药理论为指导,引入现代科学研究方法等,开展丹红注射液及其组分抗缺血性心脑血管病作用与应用研究,阐述了丹红注射液及其相关组分抗心脑缺血性疾病的作用机制,分析了丹红注射液的药效物质基础。同时建立的多种先进化学分离分析方法用于丹红注射液及其组分研究,有助于指导临床精准、合理用药。主要技术性能指标等如下： 1. 从整体动物、细胞、分子水平,运用国内外先进科学技术方法,采用多项指标（SOD,MDA,NO,ET-1,Caspase-3,TNF-α,IL-1,IL-1β,6-keto-PGF1α,TXB2,t-PA,PAI,ET, Ca2+,Bcl-2/Bax等）,开展丹红注射液及其组分抗心脑缺血性损伤、抗栓溶栓、抗氧化、抗炎、抗凋亡等的作用与作用机理研究。结果表明丹红注射液及其组分具有显著抗心脑缺血性损伤、抗栓溶栓、抗自由基损伤、抑制炎性介质释放、抑制神经毒性、抗内皮细胞损伤、改善神经功能损伤、钙拮抗、抑制神经元凋亡、降脂等多种作用和协同效应。 2. LC-MS等技术鉴定出丹红注射液中主要成分有62个,对丹红注射液代谢物研究发现,水溶性酚酸类有效成分较多,极性较大;体内I相代谢反应,通过氧化、还原、水解等途径引入极性,使原药极性增大,利于排泄。丹红注射液中含量较高的有效成分丹参素,原儿茶酸,原儿茶醛,迷迭香酸等的II相代谢物,主要是甲基化,硫酸化,甲基化后硫酸化,葡萄糖醛酸化等一系列代谢物。首次采用制备型高效液相色谱法制备获得脱水红花黄色素B,其具有明显降低神经功能缺损、减少脑梗死面积等作用。利用中药药代学、体内药物分析等技术方法,分析相关丹红注射液及中药（丹参、红花）多组分相互作用特征,探究其配伍规律。 3. 引入和建立了防治心脑血管疾病研究的先进技术和方法,如PET、微透析、免疫组化等技术用于相关实验研究。结合中医药学特色,利用分子生物学、生物医学工程、分析化学、中药化学、数学和计算机等技术开展研究,同时也有力促进中药化学、数学等学科的发展。