[01159183]一种冬凌草提取物在制备治疗抗脑缺血药物中的应用

本项目受河南省科技开放合作项目,项目名称:冬凌草抗脑缺血作用活性成分的提取及抗脑缺血机制研究（项目编号:102106000022） 脑缺血是缺血性脑血管病（ICVD）,由脑局部供血中断或不足引起的脑局灶性功能性障碍。临床表现主要是脑脉痹阻所引起的脑髓神机受损从而出现言语謇涩或不语、偏身麻木、半身不遂、口舌歪斜、甚至出现神志障碍、死亡等症状。缺血性脑血管病的发病率、致残率、病死率、复发率都很高,随着我国老龄化人口的不断增多,脑血管疾病的发病率将会不断升高,其危害也越来越严重。目前,药物对缺血性脑损伤的干预治疗已成为社会和医学本研究团队提出用清热解毒兼活血化瘀法治疗脑缺血,此法既融合了近代“解毒通络法”治疗脑缺血的新理论;又解决了“活血化瘀法”治疗缺血性中风肢体废用不能改善和控制的问题。世界关注的重要研究课题,寻找有效的治疗药物来防治脑缺血的研究越来越得到重视。冬凌草味苦、甘,微寒,归肺、胃、肝经,具有清热解毒,活血止痛之功。 我们前期对冬凌草进行了大量研究,发现冬凌草醇提取物可显著提高小鼠常压及减压耐缺氧能力;对小鼠脑缺血、小鼠血瘀性脑缺血模型均有很好的改善作用,可改善血液流变学指标、改善脑部能量代谢;对小鼠脑缺血再灌注、大鼠脑缺血也有很好改善作用,可减轻脑组织损伤、改善脑组织能量代谢、改善炎性因子水平等。但抗脑缺血具体活性成分还不明确,及其作用的特点和机制有待进一步研究。 本项目通过优化冬凌草总黄酮的提取和纯化工艺;通过观察冬凌草总黄酮对小鼠脑缺血再灌注模型、大小鼠局灶性脑缺血再灌注模型及大小鼠脑缺血耐受模型的影响,期望观察到冬凌草总黄酮的作用特点和机制,为临床应用冬凌草干预和治疗缺血性脑中风提供依据,亦为开发疗效优良的治疗脑缺血综合症药物奠定实验基础。 创新点：新建了2种脑缺血耐受动物模型;首次报道冬凌草总黄酮抗脑缺血和提高脑缺血耐受作用;首次揭示了冬凌草总黄酮抗脑缺血和提高脑缺血耐受的作用特点和机制;首次运用“活血化瘀兼清热解毒”中药保护脑缺血再灌注损伤的新观点,为缺血性脑血管病的防治提供新的方法。 中医药以其对脑缺血损伤多靶点、多层次、多环节的整体调节作用而被广泛应用于脑缺血的治疗中。冬凌草对脑缺血有好的治疗作用,其总黄酮为主要活性部位。运用活血化瘀兼清热解毒中药保护脑缺血再灌注损伤防治脑缺血是新的观点,有临床应用可行性的预处理措施,为缺血性脑血管病的防治提供新的方法,运用“活血化瘀兼清热解毒”方药防治脑缺血再灌注具有较广阔的研究前景。作为改善心脑血管功能的功能性食品,已有较多应用。企业提取冬凌草总黄酮作为功能性食品添加剂,已有较好的效益。冬凌草总黄酮应用于脑缺血,疗效确切,在企业产生好的经济效益的同时,也为众多患者解除了痛苦;社会需求量大,企业连年增产。企业建立的种植基地,也带动了药农的脱贫致富,产生了好的社会效益。 缺血性脑血管疾病目前尚缺乏理想的疗法和药物。中药具有多途径、多靶点的作用特点,能通过多种机制干预脑缺血损伤病理过程,从而对脑组织发挥保护作用,因此日益受到研究学者的关注与重视,一些中药活性成分如黄酮类、皂苷类、酚类等都具有很好的抗脑缺血作用,在防治脑缺血的基础研究方面显示了较好的疗效。但是也存在诸多问题： ①缺少中药活性单体的研究：目前防治脑缺血药物的研究中最明显的问题是对中药活性部位或提取液的研究多于对中药单一活性成分的研究。由于技术限制,很少从防治脑缺血的中药中提取到活性成分单体进行药理药效研究,造成服药量大、不良反应多。 ②缺少中药活性成分临床的研究：防治脑缺血研究中存在的另一问题是动物实验研究明显多于临床研究,零散的、单一机理的研究多于整体的、多种机制的综合研究。 ③缺少中药活性成分分子及基因水平的机制研究：虽然目前已经从机体、细胞、分子、基因水平等方面阐明了一些中药活性成分防治脑缺血的作用机制,但是大部分中药活性成分防治脑缺血的分子和基因水平机制研究仍不够全面。 本研究获得国家授权发明专利一项,在国内外期刊上发表论文8篇。