[01147934]治疗经前期综合征中药五类创新药物(白香丹胶囊)临床研究

治疗经前期综合征中药五类创新药物（白香丹胶囊）临床研究“项目来源于2008年山东省科技发展计划,项目编号：2008GG2NS02005。 本成果依据我们多年对经前期综合征（Premenstrual Syndrome,PMS）研究的基础及成果,研制一种治疗PMS的中药5类创新新药,总体目标是按照《中药新药临床研究指导原则》及临床研究方案要求,拿到临床批件并制定一、二、三期临床方案。 一、研究计划要点 1.中试研究 开展白香丹胶囊中试研究,优化白芍提取及大孔树脂分离技术参数、香附提取及挥发油包封技术参数,及丹皮提取技术参数,完善香附挥发油测定方法,制备合格产品,以提供临床应用。完善药物长期稳定性实验研究。 2.按照《中药新药临床研究指导原则》制定I、II、III临床试验研究方案 完成申报临床的全部资料。报送SFDA争取获得临床批件。 二、研究工作取得的成果 1. 白香丹胶囊工艺达到国家五类新药技术标准 生产工艺研究设计严谨,步骤完备,生产流程中各环节技术条件考察充分,生产条件符合工业大生产要求。 2. 白香丹胶囊质量标准达到国家五类新药技术标准 ①白香丹药材质量标准 白芍中芍药苷含量不得少于0.80%,牡丹皮中丹皮酚含量不得少于1.20%,香附中挥发油含量测定不得少于0.60%（mL/g）。药材质量应符合2000版《中国药典》一部相关项下各种要求;β-环糊精、磷酸氢钙质量应符合2000版《中国药典》二部相关项下各种要求。 ②白香丹药材提取物的质量标准 芍药苷、白芍总苷、丹皮酚含量测定照高效液相色谱法（2000年版《中国药典》一部附录ⅥD）测定。本品含芍药苷（C23H28O11）不得低于30.0%,含白芍总苷不得低于52.0%,含丹皮酚不得低于90.0%,α香附酮不得少于6.0%（mL/g）。 ③白香丹制剂质量标准 检查应符合2000版《中国药典》一部附录ⅠL胶囊剂项下有关各项规定。 芍药苷、白芍总苷、丹皮酚含量照高效液相色谱法（2000版《中国药典》一部附录ⅥD）测定,本品含芍药苷（C23H28O11）每粒不得低于17.5mg,白芍总苷每粒不得低于30.0mg。丹皮酚（C9H10O3）每粒不得低于10.0mg。含α香附酮不得少于1.70%（g/g）。 ④稳定性研究 根据对三批样品放置3个月的初步稳定性考察,证实白香丹胶囊在拟临床用包装条件下质量稳定。 3. 按照《中药新药临床研究指导原则》制定I、II、III临床试验研究方案 Ⅰ期临床研究：以单次给药耐受性试验和累积性（多次给药）耐受性试验,对白香丹胶囊临床用药安全性进行初步评价。 Ⅱ期临床研究以随机对照双盲双模拟法选取200例病例（治疗、对照各100例）,开展Ⅱ期临床研究,对其临床用药安全性 、有效性进行初步评价,并为III期临床试验推荐用药剂量。 Ⅲ期临床研究：II期临床试验数据基础上进行III期临床验证性试验。选取400例病例（治疗300例、对照100例）,对白香丹胶囊临床有效性及安全性进行进一步评价。 三、本成果的创造性和先进性 1)理论创新 该品是我们近二十余年系列科研成果结晶。前期通过临床观察、人群调研、动物实验系列研究,率先提出肝气逆证证候新概念,发现PMS中医证侯分布以肝气逆证为主的规律,拟定PMS肝气逆证辨证和疗效评价标准。初步在个体、分子水平揭示PMS的病因与发病机理。上述理论的创新引导我们研制出相应治疗新药。 2)技术创新 采用大孔树脂分离纯化技术由复方中药提取分离芍药苷,且技术可经重复,当属创新。另外,采用高压液相检测主要指标成分等新方法,在此基础上进行有效部位组方配伍,克服了传统中药疗效欠稳,质量难控等一系列问题,又充分发挥了中医复方多成分、多途径多靶点整体调整优势。合理配伍、严格组方是中医药发挥其治疗优势的根本所在。迄今为止,尚未见由复方药味提取有效部位进行配伍组方的五类新药的相关报道。本品种率先实现由饮片复方向部位复方的转变,属于技术创新。 本成果已按照合同书要求获得临床批件,下一步积极联系技术转让及生产上市事宜,如一切进展顺利,预期可获经济效益达3000余万元,并为广大PMS肝气逆证患者提供安全可靠中药新药,带来极大社会效益。