[01137659]固体纳米晶体分散体的构筑、稳定化及其在难溶性中药成分给药中的应用

1、课题来源与背景： 为解决难溶性中药成分的给药问题（生物利用度低、成药性差等）,本成果创新性构建了固体纳米晶体分散体Solid nanocrystals dispersions（SNC）,系统阐释了固体纳米晶体分散体纳米化与固体化的成型原理,以影响其再分散稳定性的关键机制与控制方法,并成功将该技术用于改善难溶性中药成分给药应用,显著改善了难溶性药物的体内生物利用度,从而为解决难溶性中药成分的给药问题提供了新的借鉴与参考,从而为难溶性药物给药系统的设计提供了新的技术与方法。 2. 主要创新点及其科学价值： 主要发现点1：创新构建了固体纳米晶体分散体纳米化与固体化构建的设计理论方法：为制备稳定的固体纳米晶体分散体提供了指导思路,避免了盲目的尝试与实践,大大节约实验的成本。该固体纳米晶体分散体的设计策略包括：①首次基于药物与表面活性剂的理化性质参数优化合适的稳定剂（TPGS等）,制备SNC 的理想药物须具备较高的内聚能和润湿系数;② 基于预冻过程“晶相分离假说”提出了冷冻干燥固化工艺需要根据预冻速度与药物晶体或者稳定剂分子扩散速度的不同而选择合理的冻结工艺参数,以避免冷冻干燥过程的固化损伤,最大限度的维持固体化纳米混悬剂的再分散性能。③创新阐明了支架剂影响SNC固化后再分散性能的关键因素为玻璃化温度与渗透压,选择具有高玻璃化温度与高渗透压的冻干保护剂更助于SNC 的固体化及其再分散性能。 主要发现点2：创新提出了再分散系数的评价方法,用于评价固体纳米晶体的再分散能力,建立固体纳米晶体分散体的理化表征评价方法。首次阐释了体系玻璃化转变特性是影响固体纳米晶体分散体稳定性的重要机制,含水量和温度控制是维持储存过程中SNC 稳定性的关键因素; 主要发现3：首次创新完成了固体纳米晶体分散体用于难溶性中药成分黄芩苷、穿心莲内脂等药物的制剂化应用研究,成功制改善了难溶性中药成分的体内生物利用度,阐释了纳米晶体分散体的促吸收机制。 3. 已取得论文与成果 该成果截止目前共发表SCI论文18篇,其中影响因子＞4的SCI论文9篇,主要发表在国际药剂学领域著名杂志Int. J. Pharm、International Journal of Nanomedicine.、Carbohydrate Polymers等杂志,累积影响因子55。 4.同行学术评价 主要科学发现点被SCI他引96次,并给于高度评价。如被德国柏林大学“纳米之父”RH Muller教授引用 于综述论文“Effect of drug physico-chemical properties on the efficiency of top-down process and characterization of nanosuspension”,发表在药剂学专业综述杂志Expert Opin. Drug Deliv. （2015） 12（11）（影响因子5.657）、及其研究论文“Production of drug nanosuspensions: effect of drug physical properties on nanosizing efficiency”;被Manish K. Chourasia教授引用综述论文“Engineered nanocrystal technology: In-vivo fate, targeting and applications in drug delivery”,发表于药剂学顶级杂志J. Control. Release （影响因子7.786）。被Maria Malamatari教授引用于其综述论文“Solidification of nanosuspensions for the production of solid oral dosage forms and inhalable dry powders”,发表于发表在药剂学专业综述杂志Expert Opin. Drug Deliv （2016） （影响因子5.657）,并评价“the role of physicochemical drug and stabiliser characteristics on the successful formation of solid nanosuspensions.”被沈阳药科大学毛世瑞教授引用于其研究论文“Preparation and Solidification of Redispersible Nanosuspensions”（ JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES 103:2166-2176, 2014）,并高度评价“Yue et al. Studied the influence of drug properties and type of stabilizers on the preparation and solidification of nanosuspensions, and the results showed that polymeric stabilizers present a better potential to stabilize nanosuspensions during drying process compared with that of surfactant stabilizers.”等。