[01136066]转染IKK2dn的树突状细胞致免疫耐受作用及机制研究
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树突状细胞(dendritic cells,DC)的功能与其成熟状态密切相关,未成熟DC表达低水平的共刺激分子,通过诱导T细胞凋亡或者诱导调节性T细胞产生等,诱导特异性免疫耐受。已有的研究表明,DC的成熟依赖NF-κB转录因子活化,是其诱发T细胞反应中的一个重要步骤。其中,抑制性蛋白IκB激酶2(IκB kinases 2, IKK2)的作用最为关键。因此,通过抑制NF-κB活化途径来诱导免疫耐受将是一个非常有前景的策略。所以,本课题通过体外培养获得受者大鼠骨髓源性DC,用IKK2的显性负性突变体(IKK2dn)转染DC,抑制NF-κB转导通路从而抑制DC的成熟。负载供者抗原后,于肾移植术前一周输入受者大鼠体内,术后观察其免疫反应状态及各组大鼠生存时间。从而探讨IKK2dn转染受者来源的DC诱导免疫耐受的作用及机制,为临床应用受者来源DC诱导尸肾移植免疫耐受奠定理论基础。
树突状细胞(dendritic cells,DC)的功能与其成熟状态密切相关,未成熟DC表达低水平的共刺激分子,通过诱导T细胞凋亡或者诱导调节性T细胞产生等,诱导特异性免疫耐受。已有的研究表明,DC的成熟依赖NF-κB转录因子活化,是其诱发T细胞反应中的一个重要步骤。其中,抑制性蛋白IκB激酶2(IκB kinases 2, IKK2)的作用最为关键。因此,通过抑制NF-κB活化途径来诱导免疫耐受将是一个非常有前景的策略。所以,本课题通过体外培养获得受者大鼠骨髓源性DC,用IKK2的显性负性突变体(IKK2dn)转染DC,抑制NF-κB转导通路从而抑制DC的成熟。负载供者抗原后,于肾移植术前一周输入受者大鼠体内,术后观察其免疫反应状态及各组大鼠生存时间。从而探讨IKK2dn转染受者来源的DC诱导免疫耐受的作用及机制,为临床应用受者来源DC诱导尸肾移植免疫耐受奠定理论基础。