[01119676]新型降血脂化合物贻贝寡糖MOS-1的制备及其作用机制研究

成果来源:山东省重点研发计划项目 “新型降血脂化合物贻贝寡糖 MOS-1的制备及其作用机制研究”（项目編号:2018GHYl15009）。 应用领域:人口与健康领域 技术原理：（1）重组酵母表达低温淀粉酶,淀粉酶水解贻贝多糖MP-A产生葡萄 糖、麦芽糖、贻贝寡糖M0S-1等,水解产生的葡萄糖和麦芽糖能被重组酵母利用, 葡萄糖和麦芽糖的减少又可促进贻贝多糖的水解反应。（2）MOS-1为新型降血脂化合 物,可通过调节肠道菌群结构和肝脏中HL、FAS及PPARa的转录显著降低血清中甘 油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。 性能指标:（1）建立了利用重组毕赤酵母高效制备贻贝寡糖M0S-1的方法,样 品纯度达到99.1%。（2）对M0S-1进行了结构解析,其结构为含有1个a- （1-2） 糖昔键和2个a- （1-4）糖昔键的葡四糖。（3） M0S-1能显著降低高脂小鼠血清中 甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（p＜0.01）o （4） M0S-1通过 调节肠道菌群结构和肝脏中脂类代谢酶的转录水平发挥降血脂功能的机制。 国内外同类技术比较：贻贝寡糖M0S-1为具有完全自主知识产权的新型降血 脂化合物,国内外尚无相关研究。与临床应用药品相比,M0S-1通过调节脂类代谢酶 转录和肠道菌群结构发挥降血脂作用,降TG和LDL-C效果显著,安全性高。 主要创新点及先进性：国外首次制备得到贻贝寡糖M0S-1并对其进行了结构解析;首次建立了利用重组毕赤酵母高效制备M0S-1的工艺;首次完成MOS.1的 降血脂药效学研究和作用机制研究。 推广应用的范围、条件和前景：高血脂人群基数和降血脂药物市场非常巨大,现有降血脂药物均存在严重的副作用,临床迫切需要寻找新的安全性更高的降血脂药物。MOS-1降血脂效果显著,安全性高,有开发为新型安全降血脂药物的潜力。新型安全降血脂新药的上市,不仅能带动相关产业的发展,增强我国药物糖在世界上的影响力和竞争力,还能大幅度提高高脂血症患者用药的安全性,产生良好的经济和社会 利益。 成果情况：项目共申请发明专利3项,授权发明专利2项;发表论文2篇,其中SCI论文1篇。