[01077352]抗人心肌肌钙蛋白I单抗研制与心肌损伤疾病诊断的研究

在8项国家及省级基金资助下，张寄南教授等完成的“抗人心肌肌钙蛋白I单抗研制与心肌损伤疾病诊断的研究”课题，课题包括：(1)纯化人和牛心肌肌钙蛋白I(cTnI)、制备和筛选抗人cTnI单克隆抗体，研制cTnI定量检测试剂盒，临床和科研应用。(2)用分子克隆技术，对已获得的鼠源抗人cTnI单抗进行人源化改造。结果如下：1、纯化获得免疫和筛选用人cTnI及检测参照品牛cTnI。2、获得15株稳定分泌抗人cTnI单克隆抗体细胞株，建立双抗体夹心ELISA方法，研制出cTnI定量测定试剂盒。中国生物制品检定中心抽检3万人份试剂盒合格，2700余例临床验证，上会审评，获得国家II类新药证书(体外诊断，国药证字$20040009)，成为国内第一个有自主知识产权的定量检测cTnI诊断AMI和心肌损伤的试剂盒。cTnI的纯化、单克隆抗体制备获得国家发明专利(001121561)。3、在1500余例急性心肌梗死患者中应用cTnI试剂盒，诊断敏感性和特异性均超过95%。对急性冠状动脉综合症的诊断和预后评估具有重要意义，并应用于急性病毒性心肌炎等心肌损伤的诊断及指导治疗。4、选择识别动物cTnI的抗人cTnI单克隆抗体，研制动物cTnI检测试剂盒，已用于组化和血液检测判断药物和病毒损伤心肌的研究。组化检测能清楚区分缺血损伤和正常心肌区域。5、扩增出抗人cTnI单克隆抗体可变区基因序列，首次在美国NCBI蛋白与核酸数据库登陆。构建cTnI单克隆抗体鼠-人嵌合的重链和轻链基因质粒载体，转染真核细胞，获得分泌人源化改造后抗人cTnI的单抗细胞株。6、发表论著66篇，专著3本，被引证109次，应用单位23家，成果已转让，合同获500万元人民币。专家鉴定组(陈灏珠、张运、唐朝枢、李小鹰、荣烨之、蒋文平、张学光等院士和教授)认为：该课题总体研究达到国际先进和国内领先水平。部分研究成果处于同领域国际领先水平。