[01076369]注射用重组双功能水蛭素的研制和开发

基因工程双功能水蛭素(即recombinant-RGD-Hirudin)是通过蛋白质构效关系研究，在野生型水蛭素基因的合理部位融合了Arg-Gly-Asp(RGD)三肽编码序列，使这种新型水蛭素衍生物在保留原有抗凝血活性的同时，又增加了抗血小板激活和聚集的活性，在国内外首创。野生型水蛭素只有抗凝作用，没有抑制血小板激活和聚集作用。课题组研制的重组双功能水蛭素具有抑制凝血酶和抑制血小板激活和聚集的功能；在保留抗凝效果的同时还兼有抗栓功效，功效比野生型水蛭素高2-3倍，技术和性能有明显优势。经过药效学研究证明用于血管吻合术后抗凝治疗，疗效优于野生型水蛭素和肝素；达到同样效果所用剂量为野生型的1/3-1/2，动物药效学研究和急性、慢性毒性研究中未见出血等不良反应，有利于临床试验研究和今后国内外市场竞争。应用前景：重组双功能水蛭素是治疗用一类生物技术新药，2005年获得临床研究批件，正在复旦大学附属华山医院开展临床研究，用于血管吻合术后的抗凝防栓治疗。今后，还将进一步扩大重组双功能水蛭素的临床适应症，用于治疗心绞痛等一系列心脑血管血栓性疾病。同时，项目组正在研制开发重组双功能水蛭素的口服制剂，取得可喜的研究成果，申请中国发明专利“一种重组双功能水蛭素口服制剂及其制备方法”，申请号：200610118193.6。