[01075852]干眼症动物模型制作及发病机制和治疗

该课题是自选课题。干眼症是眼科的常见病。轻者影响患者的生活质量，重者可以致盲。据统计，近年来干眼症的发病率正逐年增高，已逐渐成为眼科研究的热点。但该病的发病机制尚无定论，治疗上也存在治标不治本的问题。中国对干眼症的研究刚刚起步，对其发病机制的研究报道更少，因此对其发病机制的研究具有重要的意义。主要技术内容：该课题根据干眼症的假定发病原因，通过不同的方法成功制作建立了一系列干眼症动物模型。包括：实验性破坏主泪腺诱发干眼症动物模型、暴露性干眼症动物模型、去势雌干眼症动物模型、去势雄和维生素A缺乏干眼症动物模型；应用schirmer实验、泪膜破裂时间(BUT)检测、荧光素及虎红角、结膜活体染色对动物模型的眼表损害做出诊断；观察干眼症动物模型角膜、结膜、睑板腺及泪腺光镜下的组织病理学及电镜下的超微结构的改变，探讨干眼症发病过程中眼表不同组织的损害；在此基础上，进一步用免疫组织化学方法观察干眼症动物模型角膜、结膜、睑板腺及泪腺组织上皮细胞凋亡相关基因蛋白fas、fasl、bax和bcl-2的表达以及免疫炎症相关因子NFκBp65、NOS2的表达，探讨了其与眼表干变及组织损伤的关系；并用视黄酸眼膏及环孢霉素A滴眼液治疗不同类型干眼症有明显疗效。该课题揭示了眼表上皮细胞凋亡和免疫炎症反应是干眼症的重要发病机制，为干眼症眼用药物开辟了新途径。主要创新点：１、根据干眼症的假定发病原因，首次成功建立了一系列干眼症动物模型，并用传统的检查方法对眼表损害做出诊断、用组织病理学及超微结构观察干眼症发病过程中眼表不同组织的损害。２、用免疫组织化学方法首次系统观察干眼症动物模型角膜、结膜、睑板腺及泪腺组织上皮细胞凋亡相关基因蛋白及免疫炎症相关因子与眼表干变及组织损伤的关系，揭示了眼表上皮细胞凋亡和免疫炎症反应是干眼症的重要发病机制。3．局部应用0.01%视磺酸眼膏及0.5%环孢霉素A滴眼液对不同的干眼症模型均有明显疗效，并证实角膜、结膜、泪腺上皮细胞凋亡细胞减少，凋亡相关基因蛋白表达改变，显示了良好的临床应用前景。应用推广及效益情况：该研究揭示了眼表上皮细胞凋亡和免疫炎症反应是干眼症的重要发病机制，为干眼症的诊断、预防和治疗提供了理论依据，具有重要的临床指导意义和实用价值，为今后进一步的研究开发抑制眼表上皮细胞凋亡和免疫炎症反应的干眼症眼用药物开辟了新途径。