[01075797]高发区上消化道恶性肿瘤精准早期诊疗分子机制研究及推广应用

上消化道恶性肿瘤(食管癌和胃癌)是中国最为常见的肿瘤类型。河北省磁县、涉县等地更是世界上消化道恶性肿瘤高发区。该系列研究自2010年起，在多项国家级基金以及省政府专项经费的支持下，着眼于高发区上消化道恶性肿瘤早期诊疗中存在的重点和难点问题进行设计，从建立以人群为基础的癌症控制科学信息系统，到采用内镜下碘染色加指示性活检技术筛查高发区上消化道恶性肿瘤高危人群并探讨适用范围及具体方法，以及寻找预警筛查的分子标志物，到筛选能够逆转癌前病变的中药有效成分，最后对于患者治疗的新靶点和预后指标以及手术方式进行了系列研究，特别是对肿瘤转移相关因子、锌转运蛋白、长链非编码RNA、微小非编码RNA在高发区上消化道恶性肿瘤发生发展中的分子机制进行了深入系统的研究。 研究首次发现肿瘤转移相关因子(MTA2)为胃癌和食管癌高危人群预警筛查的重要标志物，而长链非编码RNA lncRNA-SNHG5可作为胃癌和食管癌中MTA2为靶点的治疗策略；首次针对锌转运蛋白(Zip5)进行体内外研究，发现Zip5可能通过Cox-2、E-cadherin信号通路发挥促癌作用，Zip5有望成为高发区早期精准诊疗的新靶点；率先从中草药中筛选到木鳖子乙醇提取物对羟基桂皮醛、香加皮有效单体化合物香加皮杠柳苷、连翘根的醇提物(FSEER)逆转食管癌癌前病变、诱导食管癌细胞分化、减轻食管癌放化疗副作用；广泛开展腔镜术式；研究发现miR-21、miR-375、NLR和TIM-3的表达是高发区患者明确的预后影响因子；首次采取社区对照设计开展以人群为基础的研究，对上消化道恶性肿瘤筛查及早诊早治技术进行了系统的评价，结果显示高发区人群经过内镜筛查干预10年后食管癌累积发病率下降了29.47％，死亡率下降了33.56％，为中国高发区采用内镜下碘染色技术筛查上消化道恶性肿瘤筛查策略提供了科学依据；首次在河北省建立了以人群为基础的大数据信息系统：明确了河北省特别是高发区上消化道恶性肿瘤流行规律，数据显示经过几十年几代人的努力，该省上消化道恶性肿瘤死亡率近40年下降43.8％，其中食管癌死亡率下降尤为显著，达到76.6％，为该省制定上消化道恶性肿瘤防控措施提供了科学的信息。 在国内外发表论文80篇，其中SCI论文24篇，累计影响因子89.18，作为主要合作单位完成国家“十五”攻关项目，研究结果发表于JCO(第三作者，IF=20.982)，出版专著3部，多次在国际国内会议交流，共培养12名硕士和5名博士研究生。2010年至今，河南省肿瘤医院、北京市肿瘤防治研究办公室、浙江省肿瘤医院、河北医科大学第四医院以及磁县肿瘤防治研究所等先后将该研究结果用于当地高发区上消化道恶性肿瘤早期诊断与早期治疗，并逐步将研究成果向全国推广。整个研究探索的所有问题均来源于高发区高危人群，最终的研究成果又全部服务于现场和患者，属于真正意义上的转化性研究。