[01055722]基于组-效-方-证关联的平肝方药干预高血压病肝阳上亢证的研究

本项目属中医内科学•高血压病的研究领域。高血压病属于中医学“头痛”和“眩晕”等范畴，是常见的心系病证，肝阳上亢证是高血压病常见中医证侯。本项目是在高血压病肝阳上亢证的证候诊断规范、方药筛选、疗效评价、证候的内在代谢模式以及平肝方药干预高血压的代谢机制等尚有待于深入探索的背景下而立题的，遵循量表学、临床流行病学、循证医学、代谢组学和生物信息学的研究思路，致力于开展了高血压病肝阳上亢证的“组—效—方—证”的系统分析及平肝方药干预高血压代谢机制研究，从而“以组为用，以效为征”，进一步发展中医“方证对应”等理论，实现“方随证出，证因方效，方证效俱体现于代谢组”的研究目标。本项目以前期研究为依据，立足于高血压病的中医证治规律及内在机制，以高血压病肝阳上亢证为研究切入点，以高血压病肝阳上亢证患者和自发性高血压大鼠为研究对象，以中药平肝复方为干预工具，循“组—效—方—证”的研究轴线，综合采用病证结合诊断量表、Meta-分析、随机对照临床试验以及高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)、核磁共振(1H-NMR)、气相色谱-质谱联用（GC-MS）、主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析（PLS-DA）等多层次的技术方法进行研究。发现高血压病肝阳上亢证不但具有特征的外在的证候表征，而且具有特征的内在的代谢模式。其外在的证候表征必须具备亢阳上扰指标（头晕、头痛、眠差多梦、烦躁易怒、头重脚轻、面热如火、目涩、小便黄）和肝肾阴虚指标（耳鸣、腰膝酸软、倦怠乏力、口干、大便干）至少各1项，而且是各指标积分和必须大于230。构建了高血压病肝阳上亢证的“证-组”特征代谢网络图，并发现网络关键靶点包括交感神经系统兴奋和葡萄糖体内代谢环节。宗高血压病肝阳上亢证之亢阳上扰、阴液亏虚之病机，筛选药物组成治疗该病证的有效中药复方（平肝方药），而且平肝方药治疗高血压病肝阳上亢证有效、安全，构建了平肝方药干预自发性高血压大鼠的“方-病-效”特征代谢网络，并发现花生四烯酸代谢和磷脂代谢为其关键靶点等。以本项目为基础，在《Journal of Separation Science》、《Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine》和《中国中西医结合杂志》等发表论文24篇，被他引40次，授权国家发明专利1项，研制医疗机构内抗高血压制剂1个品种，培养博士研究生1名、硕士研究生9名。本研究揭示了高血压病肝阳上亢证的“组—效—方—证”系统规律，建立了高血压病肝阳上亢证的证候诊断标准，揭示该病证内在的代谢模式及标志性代谢物，优化有效治疗方药并研制医疗机构内制剂，研究了平肝方药治疗该病证的疗效和安全性及其代谢机制，从而为平肝方药治疗高血压病肝阳上亢证提供了客观证据，也为该类研究提供了方法学依据，具有积极的理论价值和广阔的推广应用前景。